??27。益智仁 乌药 山药 : 【中医理论】乌药、益智仁各等分,为末,酒煎山药末为糊,丸桐子大,每服70丸,盐酒或米饮下。又名缩泉丸,载于《妇人良方》,用于下无虚冷,小便频数,及小儿遗尿。肾与膀胱虚寒,不能约束水液而小便频数,治当一方面温散肾与膀胱之寒,一方面固肾以缩小便频数。益智仁辛温气香,补火生土,能补虚散寒而缩小便。乌药行散“膀胱肾间冷气”。两药合用,温肾缩便,使下焦寒去,加山药固肾益脾,肾与膀胱的功能恢复,则便数遗尿自可痊愈。【药理研究】抗利尿作用[1]将药品缩泉丸研末,过120目筛,用生理盐水配成30%浓度的混悬液进行实验。1。对正常大鼠24h尿量的影响选用200～230g健康雄性大鼠,按体重平均分为缩泉丸和生理盐水组。先分别给药灌胃3d,每天1次,生理盐水组同时给予等量生理盐水。末次给药后按其下腹,排尽尿液,放入代谢笼内,收集24h内尿量,结果见表12-27-1。表12-27-1 缩泉丸对正常大鼠24h尿量的影响(x±s)组别剂量(ml/100g)鼠数(只)末次给药后不同时间尿量(ml)尿量(ml)0～6h6～12h12～24h缩泉丸组生理盐水组P值1ml1ml12121。90±0。262。05±0。03>0。051。45±0。231。70±0。15>0。052。45±0。232。35±0。23>0。055。79±0。316。10±0。48>0。05表12-7-1结果显示,缩泉丸对正常大鼠24h尿量与生理盐水组比较,差异无显著性。2。对水负荷大鼠尿量的影响选用200～230g健康雄性大鼠,按体重随机分为缩泉丸、脑垂体后叶素和生理盐水组,缩泉丸组灌胃给药3d,剂量同前,脑垂体后叶素和生理盐水组同时给予等量生理盐水,末次给药后各组均禁食15h,缩泉丸组再次给药,15min后各组均以3ml/100g的5%葡萄糖生理盐水灌胃做水负荷,10min后脑垂体后叶素组于腹腔注射给予脑垂体后叶素,剂量为0。2U/100g。然后按其下腹部,排尽尿液,放人代谢笼内,收集5h内尿量。结果见表12-27-2。表12-27-2 缩泉丸对水负荷大鼠尿量的影响(x±s)组别鼠数(只)时间(h) 尿量(ml)总尿量(ml)12345缩泉丸组脑垂体后叶素组生理盐水组1612150。50±0。25**△△0。30±0。201。13±0。30。63±0。35△△0。35±0。250。85±0。890。58±0。330。50±0。300。62±0。220。24±0。14**0。35±0。180。53±0。180。26±0。240。45±0。320。49±0。122。20±0。90**1。95±0。133。60±0。53与生理盐水组比较:* * P<0。01;与脑垂体后叶素组比较:△△P<0。01上表结果显示,缩泉丸和脑垂体后叶素对水负荷大鼠均有显著的抗利尿作用,缩泉丸组与脑垂体后叶素比较,总尿量差异无显著意义;与生理盐水组比较,1h、4h以及总量均有非常显著性差异。3。对大白尿中K+、Na+、Cl-含量的影响选用健康雄性大鼠,按体重随机分为缩泉丸组和生理盐水组,方法同前,收集5h总尿量,用火焰光度计测K+、Na+离子含量,用银滴定法测定氯离子含量。结果见表12-27-3。表12-27-3 缩泉丸对大鼠尿中K+、Na+、CI-含量的影响(x±s)组别鼠数(只)K+Na+Cl-总尿量(ml)缩泉丸组生理盐水组P值12128。68±1。656。35±0。79<0。0017。28±2。1711。68±3。21<0。00110。18±7。3316。83±3。11<0。0012。00±0。173。25±0。21<0。001表12-27-3结果显示,缩泉丸在抗利尿的同时,Na+,Cl-离子的排出也相应减少,与生理盐水组比较,差异有非常显著性。但K+的排出则增多,与生理盐水组比较,差异有非常显著性。4。对加用利尿药大鼠尿量的影响选取200～230g健康雄性大鼠24只,按体重随机分为缩泉丸组和生理盐水组。缩泉丸组先灌胃给药3 d,剂量同前,生理盐水组同时给予等量盐水。末次给药后各组均禁食15 h,缩泉丸组再次给药,15 min后分别灌服含有氨体舒通(剂量为20 mg/kg)的5%葡萄糖生理盐水(3 ml/100 g),然后按其下腹,排尽尿液,放入代谢笼内,收集5 h内每小时尿量。结果见表12-27-4。表12-27-4 缩泉丸对加用利尿药大鼠尿量的影响(±s)组别鼠数(只)时间(h)尿量(ml)总尿量(ml)12345缩泉丸组生理盐水组P值12120。22±0。070。80±0。14<0。0010。40±0。140。25±0。1>0。050。58±0。150。70±0。14>0。050。30±0。140。45±0。19>0。050。85±0。100。98±0。15>0。052。40±0。303。20±0。67<0。05上表结果显示,缩泉丸对氨体舒通有抗利尿作用,其总尿量与生理盐水组比较,有显著性差异。5。对水负荷小鼠尿量的影响选用健康雄性小鼠,按体重随机分为缩泉丸组和生理盐水组,实验方法同前,观察5h总尿量。结果见表12-27-5。表12-27-5 缩泉丸对水负荷小鼠尿量的影响(±s)组别鼠数(只)总水量(ml)P缩泉丸组生理盐水组16170。55±0。450。92±0。38<0。05上表结果显示,缩泉丸对水负荷小鼠具有抗利尿作用,与生理盐水组比较,差异有显著性。上述研究结果表明,缩泉丸对大鼠、小鼠和加用利尿药大鼠均有显著的抗利尿作用,但该方对正常未加水负荷大鼠尿量无影响,其原因有待进一步研究。缩泉丸的抗利尿作用,除表现在尿量明显减少外,其同时Na+、Cl-离子的排出也明显减少,K+的排出增加,提示缩泉丸的抗利尿作用,有可能是通过保Na+来实现的。中医肾虚多尿,与肾上腺皮质功能减退、醛固酮分泌减少有关,缩泉丸的保Na+排K+作用与醛固酮相似,提示该方的作用与机制,有可能是通过提高肾上腺皮质功能,增加醛固酮的分泌来实现,但尚需进一步研究。【毒理研究】急性毒性实验选取25～30 g健康小鼠60只,雄雌各半,随机分为20g/kg、15g/kg、10g/kg 3个剂量组,相当于人体临床用量的100、75、50倍。每组10只,每日分别灌胃以上剂量1次,连续2d,观察7d毒性反应,结果全部存活,未见异常表现[1]。【临床应用】1。治疗遗尿应用桑螵蛸散缩泉丸加减治疗遗尿症15例。处方炙桑螵蛸、仙灵脾、覆盆子、山药各15 g,益智仁、党参、芡实各20 g,熟附片8g,乌药10 g,煅 龙骨、煅牡蛎各30 g,鸡内金9 g。10岁以下减半。每日1剂早晚分服,头煎应于每晚7时以前服下。15例患者年龄8～19岁,以15岁以下为多;病程5年以内3例,5～12岁9例,12～16年3例;服药20剂以上3例,30剂以上7例,40剂以上5例。治疗结果:治愈11例,观察6个月不再遗尿;好转4例[2]。张正林[3]以加味缩泉汤治疗遗尿症25例,处方:茯苓10～50g,桑螵蛸5～30g,乌药3～12g,山药、益智仁各5～20g,结果:全部治愈。禹亚红[4]针药并用治疗遗尿100例,分型辨治:下堤虚寒用桑蛸散、合巩堤丸加减;肺脾气虚用补中益气汤、缩泉丸加减;肝经郁热用龙胆泻肝汤加减,配合针刺治疗。结果总有效率96%。杜氏[5]治疗遗尿症41例,治疗组采用中药益智止遗合剂(桑螵蛸、益智仁、黄芪、山药各等份,补骨脂、细麻黄、石菖蒲、远志肉各等份),水煎浓缩250ml,学龄前儿童口服20ml/次,学龄儿25～30ml/次,日2次;对照组用丙咪嗪。结果:两组总有效率分别为73。2%、48。8%(P<0。05);治疗后轻、中、重症比率亦有显著差异(P<0。05)。另有报道于氏[6]以缩泉丸加味治小儿脾肺气虚型遗尿1例获良效。2。治疗流行性出血热多尿陈氏[7]以加味缩泉饮治疗流行性出血热多尿期病人35例,疗效明显优于对照组(30例)。全部病例均符合1981年全国流行性出血热会议修订的诊断标准,发病在5d内,均为典型病例。治疗组:男31例,女4例;年龄17～35岁;轻型7例,中型10例,重型15例,危重型3例。对照组:男27例,女3例;年龄18～29例;轻型7例,中型8例,重型13例,危重型2例。治疗组服加味缩泉饮(熟地30g,山药30g,益智仁15g,乌药10g,桑螵蛸15g),每日1剂,水煎300ml,2次分服。对照组给以西医对症及支持疗法。24 h尿量:治疗组最少4 000ml,最多7500ml,平均为5342。9±872。6ml。对照组最少3900ml,最多11000ml,平均为6716。7±1648。8ml。经统计学处理,两组最高尿量有非常明显著异(t=4。283,P<0。01),表明加味缩泉饮能明显减少多尿期尿量。多尿期持续时间:治疗组最短1d,最长10d,平均为3。743±1。915d。对照组最短1d,最长35d,平均为11。833±8。150d。经统计学处理,两组持续时间有非常显著差异(t=5。699,P<0。01),说明加味缩泉饮能明显缩短多尿期病程。流行性出血热属祖国医学温病中疫热、斑疫范畴。多尿期为邪退正伤,肾脏气阴耗损封藏失职症见腰酸乏力,饮一溲一。由于肾功能尚未恢复,大量尿液排出,可引起脱水、电解质紊乱、营养不良等综合征。此期治疗,除了营养支持,防止感染外,应用中药控制多尿,对预防上述综合征有积极的意义。经35例临床观察,本方能明显减少尿量,缩短多尿期病程,从而减少了并发症的产生。3。治疗尿频患者表现为小便频数,尿液清长,夜间尤甚,腰膝酸冷,舌质淡,脉沉细弱,尺脉尤甚。本药加味治疗小儿尿频症30例,结果:3d症状消失者8例,6d症状消失者17例,10d症状消失者5例[8]。4。治疗氯氮平所致流涎[9]流涎是氯氮平常见的副反应之一。其发生率为66。3%。康氏等用中成药缩泉丸治疗氯氮平所致的流涎,取得了较满意的疗效。40例均系确诊为精神分裂症的住院病例:单一服用氯氮治疗而流涎;排除消失系统疾病。氯氮平口服量男性为200～500mg/d;女性为200～300mg/d,采用双盲法随机分为两组。单数为缩泉丸治疗组21例。其中男8例,女13例;年龄19～50岁,平均32。4岁;病程1～25年,平均8。33年。氯氮平用量平均为312±71mg/d,中医辨证分型:痰火内扰型7例,痰湿内阻型5例,气滞血瘀型5例,阴虚火旺型1例,阳虚亏损型3例。双数为对照组19例。其中男性5例,女性14例;年龄16～49岁,平均28。88岁;病程1～28年,平均8。21年。氯氮平用量平均为288±69mg/d。中医辨证分型:痰火内扰型6例,痰湿内阻型7例,气滞血瘀型3例,阴虚火旺型1例,阳虚亏损型2例。其氯氮平用量经t检验,P>0。05,无显著性差异。两组的年龄、性别、病程基本相似。治疗组服用缩泉Ⅰ号,由益智仁、乌药、山药组成;对照组服用缩泉Ⅱ号(与缩泉丸外形、大小相等,由活性碳、淀粉组成的中性丸剂),每日2次口服,男女每次均为9g,与氯氮平同时服下。4周为1疗程,中途不得更改药物剂量。并于治疗前后各检查一次血常规、肝功能、肾功能、心电图。部分患者检查氯氮平血浓度。观察方法:流涎程度根据患者的唾液浸润旧布枕套的范围(下衬塑料薄膜)。制定出4个不同程度评分标准。即:“0分”为流涎消失或无:“1分”为轻度,浸润直径为15cm以内,流涎量约为10ml以内;“2分”为中度,浸润直径为16～20 cm,流涎量为10～20 ml;“3分”为重度,浸润直径为20 cm以上,流涎量约为20 ml以上。两组患者服用氯氮平到本研究所需剂量后,一律使用内衬塑料薄膜袋,外套旧枕套的枕头,然后开始观察夜间的流涎情况。每夜记录3次,分别于23时,次日1时和4时记录,同时记录每日大小便情况。根据前3 d的流涎范围,定出治疗前流涎分值。第4 d开始使用缩泉Ⅰ或Ⅱ号至疗程结束评定疗效,也根据流涎程度的变化,对每夜3次记录数据之和,每周进行分析比较。疗程结束后评定疗效。两组患者治疗前的流涎分值,分别与治疗后第1、2、3、4周末流涎分值的比较,算出各周末的差值,甲组的差值随着时间的延长,逐渐加大,而乙组则变化很小。两者比较,经t检验有显著性差异(P<0。01)。见12 -27-6表。表12-27-6 缩泉丸治疗流涎评分前后的差值比较(±s)组别例数1周末2周末3周末4周末治疗组对照组21191。43±1。63**0。32±1。202。14±1。98**0。11±1。142。33±1。62**0。21±1。033。00±1。67**0。26±1。33与对照组比较:* *P<0。01表12-27-6说明服用氯氮平出现流涎的患者,同时加服缩泉Ⅰ号能有效地控制流涎,并随着服药时间的延长,流涎量减少更加更著。中医辨证分型与缩泉丸治疗的关系:治疗组流涎完全消失者13例中,痰湿内阻型15例中占4例;阳虚亏损型3例中占2例;气滞血瘀型5例中占3例,痰火内扰型7例中占3例;阴虚火旺型1例,流涎有减少但未消失。对照组除痰火内扰型有1例流涎完全消失,其余各证型皆无消失者,表明缩泉Ⅰ号治疗氯氮平所致流涎有效,尤以痰湿内阻型、阳虚亏损型为佳。氯氮平血浓度与流涎的关系:在两组中,有28例治疗前测定了氯氮平血浓度。根据血药浓度的不同分为两组。一组氯氮平血浓度≤400μg/ml,共17例,流涎程度评分平均为6。47± 1。70。另一组氯氮平血浓度>400μg/ ml,共11例,流涎程度评分平均为7。0±1。55。两者比较,经t检验,无显著性差异(P<0。05)。提示氯氮平所致流涎的不同程度,与氯氮平血浓度的高低无明显的相关性。副反应:在治疗过程中,甲乙两组均未发现验证药物所引起的副反应。两组治疗前后的大小便、血常规、肝功能、肾功能、心电图均未见明显变化。5。治疗尿道综合征[10]]尿道综合征又称无菌性尿频、排尿困难综合征。卢氏以缩泉丸合补中益气汤,自拟补气固脬汤治疗本病25例。其中,男6例,女19例,年龄5～12岁9例,35～45岁3例,46岁以上者13例。病程最短者10d,最长者2年。临床诊断主要依据尿频(一般日20次左右),昼重夜轻,尿检阴性,尿色和排尿总量正常。结果治疗效果满意。6。治疗劳淋房氏[11]用补中益气汤合缩泉丸治疗劳淋16例,方药:黄芪党参、益智仁各30 g,白术、枳壳、台乌、五味子、覆盆子、菟丝子、桑螵蛸各10 g,姜枣引、水煎服。随证加减。结果:治愈15例,好转1例。7。治疗过敏性鼻炎甄氏[12]以缩泉丸加减治疗过敏性鼻炎120例,组方:益智仁、黄芪、五味子各15 g,乌药、苍术、苍耳子、辛夷各10g,细辛、甘草各3 g,防风6 g,急火煎,早晚两次空腹服。治疗有效率为100%。8。治疗妇科疾病缩泉丸用于妇科崩漏、带下、乳泣、滑胎等病证常能收到满意疗效。上述病证均以肾气虚寒、下元不固为特点,如崩漏经久不愈,色淡质稀,腰尻酸痛,尿频清长;带下量多,质稀如水,无气味,阴部有湿冷感,畏寒肢冷,性欲减退,乳泣者之乳汁清稀,尿频清长,舌淡脉沉细;流产者腰膝酸软无力,尿频,量多。故可以缩泉丸温补固摄下元[13,14]9。其他应用缩泉丸或其加味治疗尿崩症、双侧肾积水、肾炎、尿浊、久泻、咳喘、多涕症、脑挫伤也均有治验[15～20]。
